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Immunity：呼吸道記憶CD4 T細胞抵抗病毒感染機制
日期：2024-11-23 11:12
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摘要：
說到冠狀病毒，大家想必都不陌生。十幾年前我國爆發的“非典型肺炎（SARS）”以及*近流行的“中東呼吸道綜合征（MERS）”都是由冠狀病毒引起的。冠狀病毒的爆發似乎是不可避免的事情，因此，找到有效的廣譜性疫苗成為解決該類型**的主要方式。
目前大多數冠狀病毒疫苗的原理都是針對模式株的糖基化蛋白引發抗體保護反應，這一方式一方面難以覆蓋不斷變異的野生病毒；另外，通過注射疫苗引發的抗體保護反應有效期都很有限。與此相反，針對保守的內源蛋白引發的T細胞**反應保護期則很長。
對于記憶性T細...
說到冠狀病毒，大家想必都不陌生。十幾年前我國爆發的“非典型肺炎（SARS）”以及*近流行的“中東呼吸道綜合征（MERS）”都是由冠狀病毒引起的。冠狀病毒的爆發似乎是不可避免的事情，因此，找到有效的廣譜性疫苗成為解決該類型**的主要方式。
目前大多數冠狀病毒疫苗的原理都是針對模式株的糖基化蛋白引發抗體保護反應，這一方式一方面難以覆蓋不斷變異的野生病毒；另外，通過注射疫苗引發的抗體保護反應有效期都很有限。與此相反，針對保守的內源蛋白引發的T細胞**反應保護期則很長。
對于記憶性T細胞來說，感染部位的CD4相比CD8數量要更多，然而，對這部分細胞存在于局部組織的意義以及其發揮功能的方式目前仍不清楚。對于呼吸系統來講，記憶CD4 T細胞主要存在于呼吸道以及軟細胞組織中，還有一部分存在于肺泡中。記憶CD4 T細胞是呼吸道感染過程中**批與病原體接觸的細胞類型，表明它們在**保護中起到了非常重要的作用，然而其中的精細調控機制目前研究的并不充分。
為了研究記憶性CD4 T細胞在冠狀病毒侵染過程中的作用，來自愛荷華大學的Stanley Perlman課題組進行了深入研究，相關結果發表在*近一期的《Immunity》雜志上。
首先，作者分別給小鼠進行皮下接種或肺部接種致死劑量的SARS模式病毒（VRP-SARS-N，能夠引發特異性識別nucleocapsid蛋白的T細胞**反應），并觀察其存活情況。結果顯示，肺部接種后小鼠的存活率明顯高于皮下接種。之后，作者在小鼠接種之前通過腹腔注射CD4抗體的方式將小鼠體內的記憶性CD4 T 細胞刪除，這一處理導致小鼠在肺部接種SARS之后存活率明顯下降。這些結果說明肺部的感染引發的**保護作用依賴于局部的記憶性CD4 T細胞。
之后，作者比較了小鼠呼吸系統的三個結構：呼吸道，軟組織層以及肺泡中記憶性CD4 T細胞的比例。結果顯示，記憶性CD4 T細胞主要存在于呼吸道中，而且這部分細胞表達IFN-gamma的水平明顯高于其它細胞。通過功能學檢測，作者發現呼吸道中的記憶性CD4 T細胞與SARS特異性抗原結合的能力明顯高于其它兩群細胞。
通過特異性刪除呼吸道中的記憶性CD4 T細胞（鼻腔注射CD4 抗體）或中和其分泌的IFN-gamma（鼻腔注射IFN-gamma抗體），作者發現這一處理能夠抑制CD4 起到的**保護作用。這一結果說明呼吸道中的記憶性CD4 T細胞依賴于IFN-gamma行使其功能。
進一步，作者發現這部分CD4 T細胞分泌的IFN-gamma對于誘導DC向**結的遷移具有促作用。同理，IFN-gamma也有助于效應性CD8 T細胞向被感染肺臟遷移。
*后，作者證明了CD4 T細胞識別的nucleocapsid在多種冠狀病毒毒株中保守存在，而且試驗證明這部分細胞對于多種冠狀病毒毒株感染都有有效的保護作用。
