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J Immunol：胸腺中存在大量自體反應(yīng)性B細(xì)胞
日期：2024-11-23 14:03
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摘要：
胸腺是T細(xì)胞成熟的初級(jí)**器官，前T細(xì)胞進(jìn)入胸腺后能夠遷移到皮質(zhì)區(qū)域從而進(jìn)行TCR的重排。之后，T細(xì)胞會(huì)發(fā)生兩個(gè)主要的選擇事件。首先，TCR會(huì)選擇性地與MHC分子進(jìn)行結(jié)合，發(fā)生陽性選擇過程，介導(dǎo)陽性選擇過程的主要是皮質(zhì)區(qū)胸腺上皮細(xì)胞（TEC）。經(jīng)過陽性選擇留下的胸腺細(xì)胞會(huì)通過與自身抗原結(jié)合進(jìn)行陰性選擇，其中自體抗原是由樹突狀細(xì)胞以及TEC表面的MHC-I與MHC-II呈遞的。組織特異性的抗原主要由轉(zhuǎn)錄因子AIRE調(diào)節(jié)，與自體抗原-MHC復(fù)合體親和力較高的T細(xì)胞會(huì)發(fā)生細(xì)胞凋亡，從而保證****耐受的形成。
盡管...
胸腺是T細(xì)胞成熟的初級(jí)**器官，前T細(xì)胞進(jìn)入胸腺后能夠遷移到皮質(zhì)區(qū)域從而進(jìn)行TCR的重排。之后，T細(xì)胞會(huì)發(fā)生兩個(gè)主要的選擇事件。首先，TCR會(huì)選擇性地與MHC分子進(jìn)行結(jié)合，發(fā)生陽性選擇過程，介導(dǎo)陽性選擇過程的主要是皮質(zhì)區(qū)胸腺上皮細(xì)胞（TEC）。經(jīng)過陽性選擇留下的胸腺細(xì)胞會(huì)通過與自身抗原結(jié)合進(jìn)行陰性選擇，其中自體抗原是由樹突狀細(xì)胞以及TEC表面的MHC-I與MHC-II呈遞的。組織特異性的抗原主要由轉(zhuǎn)錄因子AIRE調(diào)節(jié)，與自體抗原-MHC復(fù)合體親和力較高的T細(xì)胞會(huì)發(fā)生細(xì)胞凋亡，從而保證****耐受的形成。
盡管胸腺是T細(xì)胞發(fā)育的場所，但人類的胸腺中仍然有B細(xì)胞的存在，這些B細(xì)胞主要位于髓質(zhì)區(qū)，被大量的T細(xì)胞包圍。研究表明這部分B細(xì)胞參與了自體抗原向T細(xì)胞的呈遞。B細(xì)胞表面表達(dá)大量的MHC-II分子，從而能夠?qū)⒆泽w抗原呈遞在細(xì)胞表面用于T細(xì)胞識(shí)別。
B細(xì)胞的主要發(fā)育場所是骨髓。大部分的B細(xì)胞在發(fā)育過程中都會(huì)產(chǎn)生自體反應(yīng)性Ig，這部分B細(xì)胞中大部分會(huì)被**，但仍舊會(huì)剩下20%的自體反應(yīng)性B細(xì)胞進(jìn)入外周循環(huán)系統(tǒng)。另外，研究表明胸腺中存在的B細(xì)胞其Ig的特征與骨髓來源的B細(xì)胞并不相同，但這方面的數(shù)據(jù)比較有限。
為了探究胸腺中的B細(xì)胞是否特異性針對(duì)自體抗原，來自荷蘭鹿特丹醫(yī)學(xué)中心大學(xué)的Menno C. van Zelm課題組進(jìn)行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在*近一期的《Journal of Immunology》雜志上。
首先，作者驗(yàn)證了前人的報(bào)道，即在胸腺中鑒定出了B細(xì)胞的存在。進(jìn)一步，作者對(duì)胸腺中的B細(xì)胞表達(dá)的Ig庫藏進(jìn)行了分析，檢測結(jié)果表明：胸腺中的B細(xì)胞其表達(dá)的Ig類型與骨髓來源的明顯不同，具體區(qū)別發(fā)生于V/D/J基因的重組階段。
之后，作者通過單細(xì)胞克隆的方法得到了胸腺B細(xì)胞的Ig基因并合成了對(duì)應(yīng)的單克隆抗體。經(jīng)過與EHp-2細(xì)胞裂解液進(jìn)行反應(yīng)（檢測自體反應(yīng)性的手段），作者發(fā)現(xiàn)胸腺來源的Ig衍生的單克隆抗體對(duì)細(xì)胞裂解液的反應(yīng)性明顯高于骨髓來源的Ig衍生單克隆抗體。這證明了胸腺中的B細(xì)胞存在明顯的自體反應(yīng)性。
*后，作者證明了胸腺中的B細(xì)胞其反應(yīng)性是多源的，進(jìn)一步的測序結(jié)果也表明胸腺中的B細(xì)胞其Ig基因重組的方式也明顯不同于骨髓來源的B細(xì)胞。
綜上，作者證明了胸腺中自體反應(yīng)性B細(xì)胞的存在，并對(duì)其細(xì)胞特性進(jìn)行了進(jìn)一步的分析。
