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清華大學Cell子刊發布重要**成果
日期：2024-11-23 18:25
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摘要：
來自清華大學、中國科技大學等處的研究人員證實，自我特異性激活受體SLAM家族對于NK細胞馴化（Education）至關重要。這一研究發現發布在8月9日的《**》（Immunity）雜志上。
清華大學的董忠軍（Zhongjun Dong）教授及中國科技大學的田志剛（Zhigang Tian）教授是這篇論文的共同通訊作者。前者的主要研究興趣包括：NK細胞發育過程相關的信號途徑； NK細胞是如何在分子和細胞水平功能獲得成熟；驅動NK細胞分化和活化的分子基礎。田志剛教授則主要從事天然**和肝臟**學研究。
NK細胞由造血干細胞發育而...
來自清華大學、中國科技大學等處的研究人員證實，自我特異性激活受體SLAM家族對于NK細胞馴化（Education）至關重要。這一研究發現發布在8月9日的《**》（Immunity）雜志上。
清華大學的董忠軍（Zhongjun Dong）教授及中國科技大學的田志剛（Zhigang Tian）教授是這篇論文的共同通訊作者。前者的主要研究興趣包括：NK細胞發育過程相關的信號途徑； NK細胞是如何在分子和細胞水平功能獲得成熟；驅動NK細胞分化和活化的分子基礎。田志剛教授則主要從事天然**和肝臟**學研究。
NK細胞由造血干細胞發育而來，經歷NK前體細胞、不成熟NK細胞等中間體后發育成熟。處于不同發育階段的NK細胞具有特定的表型標志和表面受體，接受多種細胞因子和轉錄因子的協同調控。NK細胞抑制性受體與MHC I分子特異性結合使NK細胞獲得成熟功能。NK細胞存在于骨髓、脾臟、外周血、肝臟、肺臟、蛻膜、**結、胸腺、小腸及皮膚等組織器官中。不同組織中的NK細胞其造血細胞來源、發育途徑、表型功能都表現出組織特異性。NK細胞亦被發現具有**記憶功能，可對機體產生長效的保護作用。NK細胞的活化受其表面活化性受體和抑制性受體調控。活化的NK細胞通過分泌細胞因子和細胞殺傷等方式發揮抗病毒、抗腫瘤和**調控的作用。
NK細胞發育過程中，其抑制性受體與特異性配體的相互作用使得NK細胞獲得成熟功能的同時實現自身耐受，此過程被稱為NK細胞馴化。科學家們通過不同的模型視圖來解釋其中的原理，但到目前為止其復雜的分子機制還未完全闡明，模型亦未得到統一。
SLAM家族受體(SFRs)是NK細胞表面一群重要的輔助受體,在NKG2D等受體的存在下,共同促進NK細胞的殺傷功能。在這篇新文章中，研究人員證實SFRs在造血細胞上豐富地表達，作為自我特異性激活受體對NK細胞馴化起至關重要的作用。
為了克服基因冗余，他們構建出了同時缺失7個SFRs的小鼠，揭示出NK細胞介導的對半同種異源造血干細胞的排斥主要取決于靶細胞上存在SFRs。這一刺激效應是由靶細胞上的SFR偶聯適配器所決定。這些研究結果證實，SFRs賦予了NK細胞在效應階段殺死造血細胞的能力；但在馴化過程中SFRs持續的結合可以減少NK細胞反應的敏感度。
因此，與誘導T細胞耐受的自身抗原相似，自我特異性激活配體有可能是NK細胞的“耐受原”（tolerogen）。
NK細胞是一類細胞毒性效應**細胞，NK細胞顯著表達IFN-γ是其激活的一個標志。目前對于在NK細胞天然激活過程中調控細胞因子刺激信號通路的表觀遺傳機制仍知之甚少。來自浙江大學醫學院、**軍醫大學、中國醫學科學院證實，H3K4me3去甲基化酶Kdm5a通過結合p50來抑制SOCS1是自然殺傷（NK）細胞激活的必要條件。這一研究結果發表在2016年3月31日的《Cell Reports》雜志上。
NK細胞在早期**應答中發揮了關鍵作用，但人們對NK細胞的發育機制還知之甚少。中科院生物物理研究所的范祖森研究員領導團隊對此進行了深入研究。他們發現，NK細胞發育和先天**需要FoxO1介導的自噬。這一成果發表在2016年3月的Nature Communications雜志上。
多發性硬化癥是一種多灶性脫髓鞘和軸突損傷為主要特征的**神經系統**。來自天津醫科大學、美國St. Joseph醫院及醫學中心等處的研究人員證實，在多發性硬化癥的腦部炎癥過程中神經干細胞(NSCs)維持了有功能活性的NK細胞。這一研究發現發布在2016年1月11日的Nature Neuroscience雜志上。
