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Mol Cell:科學(xué)家揭示DNA斷裂被修復(fù)的分子機制

日期:2024-11-24 01:32
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摘要: 日前,一項刊登在國際雜志Molecular Cell上的研究報告中,來自達姆施塔特工業(yè)大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),修復(fù)DNA損傷的過程或許遠(yuǎn)比我們想象之中要復(fù)雜得多,DNA雙鏈破碎的末端結(jié)構(gòu)或許并不僅僅是加入進去那么簡單,其首先會發(fā)生一種精細(xì)化地改變以便原來的遺傳信息能夠被儲存起來。 DNA作為攜帶遺傳信息的載體,其容易發(fā)生持續(xù)性地?fù)p傷,其中*嚴(yán)重的損傷就是DNA雙鏈斷裂,雙螺旋結(jié)構(gòu)就會被一分為二,如果細(xì)胞中類似的DNA損傷不能夠被有消修復(fù)的話,重要的遺傳信息就會出現(xiàn)缺失,這時候就會伴隨細(xì)胞死亡的發(fā)生,或者誘發(fā)長久...

日前,一項刊登在國際雜志Molecular Cell上的研究報告中,來自達姆施塔特工業(yè)大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),修復(fù)DNA損傷的過程或許遠(yuǎn)比我們想象之中要復(fù)雜得多,DNA雙鏈破碎的末端結(jié)構(gòu)或許并不僅僅是加入進去那么簡單,其首先會發(fā)生一種精細(xì)化地改變以便原來的遺傳信息能夠被儲存起來。

DNA作為攜帶遺傳信息的載體,其容易發(fā)生持續(xù)性地?fù)p傷,其中*嚴(yán)重的損傷就是DNA雙鏈斷裂,雙螺旋結(jié)構(gòu)就會被一分為二,如果細(xì)胞中類似的DNA損傷不能夠被有消修復(fù)的話,重要的遺傳信息就會出現(xiàn)缺失,這時候就會伴隨細(xì)胞死亡的發(fā)生,或者誘發(fā)長久性的遺傳改變以及細(xì)胞轉(zhuǎn)化;隨著人類機體進化,機體中修復(fù)DNA損傷的方法也會不斷革新,在DNA損傷修復(fù)過程中很多酶類都會一起發(fā)揮作用來*大限度地恢復(fù)DNA中的遺傳信息。

目前有兩種修復(fù)DNA雙鏈破碎的方法,其在**性和復(fù)雜性上存在一定差異,其中一種*簡單的方法就是非同源性末端接合(non-homologous end joining),即盡可能快速地將兩個斷裂的末端進行連接,但這種方法并不會注重準(zhǔn)確性地恢復(fù)損傷的遺傳信息;而**種方法就是同源重組,這種修復(fù)方法能夠利用姊妹拷貝中**同一的遺傳信息來以較高的準(zhǔn)確率修復(fù)損傷的DNA。然而諸如這樣的子代拷貝僅會在分裂的細(xì)胞中存在,在細(xì)胞分裂之前遺傳信息就會被復(fù)制。

研究者Markus Lobrich教授表示,我們很難理解在非同源性末端接合修復(fù)過程中重要的遺傳信息如何發(fā)生會發(fā)生丟失,隨后我們在進行連接修復(fù)之前檢測了在末端破碎發(fā)生過程中的酶類過程,相比此前研究者的認(rèn)知而言,破碎的末端似乎并不容易連接上,而且破碎斷裂處還會被特殊的酶類所改變,因此缺失的遺傳信息往往就會作為DNA破碎出現(xiàn)地結(jié)果,而在另一個拷貝的幫助下就可以對損傷的DNA進行修復(fù)。

破碎末端發(fā)生的改變往往會讓研究者想起同源重組過程,也就是姊妹拷貝會扮演一種用于**修復(fù)的基質(zhì);在不分裂的細(xì)胞中并沒有DNA的姊妹拷貝,研究人員并不清楚用于**修復(fù)的遺傳信息拷貝來自哪里;本文研究同時也提供了一些清晰的證據(jù),即不發(fā)生分裂的細(xì)胞或許能夠作為遺傳信息的拷貝來進行DNA雙鏈斷裂的修復(fù)過程;同時本文研究對于科學(xué)家們開發(fā)新型基因療法來**多種遺傳性**也提供了新的線索和希望。

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