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Immunity：醋酸鹽調節CD8記憶T細胞活性機制
日期：2024-11-23 02:31
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摘要：
乙酸是人類以及小鼠體內常見的一類代謝產物，血液濃度大約為0.1-1mM。在平衡狀態下，肝臟中產生的乙酸會釋放到循環系統中，另一方面，腸道微生物也能夠產生一定量的乙酸，并通過大腸門靜脈進入肝臟。除了肝臟以外，其它組織也能夠通過水解作用將乙酰輔酶A轉化為乙酸并釋放到胞外。在機體催化或代謝存在壓力的情況下（比如饑餓或糖尿病），乙酸會發生系統性的釋放。另外，病原體的侵染也能夠促進一系列的天然**反應以及代謝活動的發生。因此，乙酸等代謝產物的釋放對于宿主抵抗外源病原體的侵染可能具有一定的作用。
進...
乙酸是人類以及小鼠體內常見的一類代謝產物，血液濃度大約為0.1-1mM。在平衡狀態下，肝臟中產生的乙酸會釋放到循環系統中，另一方面，腸道微生物也能夠產生一定量的乙酸，并通過大腸門靜脈進入肝臟。除了肝臟以外，其它組織也能夠通過水解作用將乙酰輔酶A轉化為乙酸并釋放到胞外。在機體催化或代謝存在壓力的情況下（比如饑餓或糖尿病），乙酸會發生系統性的釋放。另外，病原體的侵染也能夠促進一系列的天然**反應以及代謝活動的發生。因此，乙酸等代謝產物的釋放對于宿主抵抗外源病原體的侵染可能具有一定的作用。
進入細胞后，乙酸能夠通過乙酰輔酶A合成酶的催化作用與輔酶A結合形成乙酰輔酶A，而后者對于細胞內的代謝活動具有關鍵的調控作用。
對于**細胞來講，它們能夠識別穩態的失衡以及環境中的危險信號，而胞內蛋白，尤其是酶類的乙酰化，被認為是一類翻譯后修飾的細胞活動。因此，在代謝失衡的情況下胞內乙酸的過量釋放能否直接影響胞內酶類的乙酰化水平以及**細胞的功能成為一個關鍵的問題。
針對這一問題，來自瑞士巴塞爾大學的Christoph Hess課題組進行了深入研究，相關結果發表在*近一期的《Immunity》雜志上。
首先，作者通過給小鼠靜脈注射不同類型的病原菌，并檢測短時間內小鼠血清中乙酸的含量。結果顯示，系統性的**感染能夠大幅提高血液中乙酸的含量。
之后，作者通過體外給予CD8 T細胞乙酸的刺激，同時加入特定的抗原，并觀察一段時間后細胞的激活情況。結果顯示，乙酸的刺激能夠改變CD8 T細胞的代謝活動，并提高其分泌IFN-gamma的水平。
進一步，作者通過體外實驗發現記憶T細胞能夠攝入外源的乙酸，并將其作為合成乙酰輔酶A的原料。而這一過程能夠進一步促進GAPDH的乙酰化。GAPDH的乙酰化能夠促進記憶CD8 T細胞的糖酵解反應，并*終提高其二次激活的水平。
