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J immunol：STAT2調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞交叉呈遞
日期：2024-11-22 15:47
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摘要：
樹突狀細(xì)胞的交叉呈遞效應(yīng)"cross-presentation"能夠激活CD8 T細(xì)胞抵抗胞內(nèi)的外源微生物以及并不感染樹突狀細(xì)胞的其它微生物。此外，交叉呈遞作用還能夠有效激活抗腫瘤T細(xì)胞**反應(yīng)。外源微生物特有的分子結(jié)構(gòu)是激活DC的主要元素，激活后的DC能夠提高其交叉呈遞的效率。
此前研究發(fā)現(xiàn)，TLR信號引起的DC的交叉呈遞效應(yīng)依賴于MyD88以及I型干擾素。MyD88能夠介導(dǎo)NF-KB的激活，進(jìn)而產(chǎn)生IL-12以及TNF-a等炎性因子；而IFN-I的分泌會激活I(lǐng)FN-R1信號通路，激活胞內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子，包括STAT1，STAT2以及IRF9，從而引發(fā)更大量...
樹突狀細(xì)胞的交叉呈遞效應(yīng)"cross-presentation"能夠激活CD8 T細(xì)胞抵抗胞內(nèi)的外源微生物以及并不感染樹突狀細(xì)胞的其它微生物。此外，交叉呈遞作用還能夠有效激活抗腫瘤T細(xì)胞**反應(yīng)。外源微生物特有的分子結(jié)構(gòu)是激活DC的主要元素，激活后的DC能夠提高其交叉呈遞的效率。
此前研究發(fā)現(xiàn)，TLR信號引起的DC的交叉呈遞效應(yīng)依賴于MyD88以及I型干擾素。MyD88能夠介導(dǎo)NF-KB的激活，進(jìn)而產(chǎn)生IL-12以及TNF-a等炎性因子；而IFN-I的分泌會激活I(lǐng)FN-R1信號通路，激活胞內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子，包括STAT1，STAT2以及IRF9，從而引發(fā)更大量的I型干擾素的分泌，產(chǎn)生正反饋調(diào)節(jié)。
*近，這一假說受到越來越多的證據(jù)的挑戰(zhàn)，有實驗表明TLR-4激活引發(fā)的促炎性因子的釋放并不依賴于I型干擾素； STAT2參與了TLR-4激活DC引發(fā)促炎性因子分泌這一效應(yīng)，而I型干擾素對此卻沒有影響；STAT2同時參與了TLR-4引發(fā)的巨噬細(xì)胞壞死的效應(yīng)。
為了研究STAT-2對DC激活有無影響以及有哪些影響，來自Temple大學(xué)的Stefania Gallucci課題組進(jìn)行了深入研究。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在*近一期的《journal of immunology》雜志上。
首先，作者比較了野生型小鼠體內(nèi)的DC與STAT2突變體小鼠體內(nèi)的DC在受到TLR 配體刺激后的激活情況。結(jié)果顯示，突變體小鼠DC的MHC-I以及其它共刺激因子的表達(dá)量相比野生型有明顯的下降。通過RT-PCR實驗，作者發(fā)現(xiàn)突變體小鼠的DC在刺激之后表達(dá)ISG等基因的水平相比野生型也有明顯降低。IFNR1缺失突變體小鼠的DC也有相似的表型。
進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)STAT2或者IFNR1的缺失都會影響DC在受到刺激之后表達(dá)CXCL1以及IL-10的能力，然而TNF-a以及IL-6的表達(dá)并不受影響。
*后，作者通過體外刺激DC并將其與CD8 T細(xì)胞共同孵育，通過檢測T細(xì)胞的激活程度，判斷DC交叉呈遞的效率。結(jié)果顯示，STAT缺失突變后的DC在刺激之后交叉呈遞的效率缺失有明顯降低。體內(nèi)實驗也證明了上述結(jié)果。這些試驗共同說明STAT2是調(diào)控DC激活后提高交叉呈遞效率的關(guān)鍵元件。
